University of Mississippi(密西西比大学)

所在州:密西西比州所在城市:OxfordU.S.News排名:150

2013年3月4日，美国佐治亚州亚特兰大市召开的第20届逆转录病毒和机会性感染大会上，儿科医生德博拉-佩尔绍德宣布，功能性治愈一例感染艾滋病毒的幼儿。“功能性治愈”，是指感染者的艾滋病毒检测结果为阴性，即使不再吃药，机体免疫功能也呈正常状态。

这是世界上第二例功能性治愈艾滋病病例，被称为“密西西比案例”。第一例是“柏林病人”蒂莫西-布朗。 “密西西比案例”，一个幸运的婴儿 妈妈带来的病毒 2010年秋，密西西比州一家乡村医院，送来一名产妇。入院时，她已进入产程，随后产下一个胎龄仅35周的早产儿。 生产过程中，医生给产妇做了一项快速测试，发现她是HIV(人类免疫缺陷病毒，又称艾滋病病毒)携带者。 这位新妈妈并不知道自己感染了HIV，怀孕时也从没看过医生，没做过任何检查。 如果母亲是HIV携带者，通常医生应该给新生儿注射、服用诸如齐多夫定和奈韦拉平糖浆剂这样的艾滋隔断药物。 但乡村医院没有这类艾滋隔断药物，于是母子俩被送往了密西西比大学医学中心，由儿科副教授汉娜-盖伊接手。此时，孩子刚出生30个小时。 马上用“鸡尾酒疗法” 汉娜-盖伊给孩子做了隔离检测。在两次间隔时间为一小时的抽血检测中，发现了HIV的RNA(核糖核酸)和DNA(脱氧核糖核酸)，血液中每毫升的病毒量大约为两万。 一般情况下，对有感染HIV风险的新生儿，常规方式是在6周之内经过2次测试，确认感染HIV后，才会开始治疗。 汉娜-盖伊和治疗小组一讨论，决定马上给婴儿治疗，用“鸡尾酒疗法”，即齐多夫定和另外两种抗HIV药物的组合式抗逆转录病毒治疗方法。

这种疗法是美国华裔医生何大一，在1996年发明的。 此后又测试了3次，时间是婴儿出生后的第6日、第12日和第20日。测试结果确定了一个事实：婴儿血浆中确实存在HIV病毒，但病毒水平在迅速下降，下降模式也是感染者的特有模式。 婴儿出生的第29日，用标准的测试方法已检测不到HIV。到婴儿18个月大，情况依然如此。 此时，不知为什么，孩子的监护人带着他离开了医院，停止了药物治疗。 病毒消失了 2012年秋，孩子21个月大了，他的母亲又带着他回到了密西西比大学医学中心。 汉娜-盖伊本以为孩子体内的病毒量水平会极高，测试结果却让她大吃一惊。所有的检测都明确显示，孩子体内不存在HIV抗体或者HIV病毒。 汉娜-盖伊怀疑自己的实验室出了错。她向马萨诸塞州大学医学院的凯瑟琳-勒珠利咖寻求帮助。勒珠利咖把约翰-霍普金斯大学儿科医生德博拉-佩尔绍德介绍给了盖伊。 佩尔绍德团队使用一种非常灵敏的阵列试验，筛查婴儿血液样本中的HIV。 第一次检测的是婴儿出生24个月时采集的血样，只发现单个的HIV RNA的拷贝。这种基因证据，往往意味着患者体内的HIV是有缺陷的版本，它不能够复制自己。 婴儿是否隐藏着“具有复制能力”的HIV?他们把婴儿血液与未感染HIV的CD4细胞混合，CD4细胞是HIV的主要靶标，来观察它们能否产生新的HIV。 结果，没产生新的HIV病毒。 结论：越早治疗越好 婴儿26个月了，再次检测，发现了微量的HIV基因痕迹，但它并没有出现与细胞的整合。只有HIV与细胞整合了，才能复制。 孩子体内病毒潜伏池中，也没有休眠的可复制病毒。 佩尔绍德得出结论：越早开始治疗，感染HIV的孩子功能性治愈的几率就越高。 他们这样解释这个结论的原理：早期治疗，可以防止隐藏HIV潜伏感染的长寿命CD4细胞储存库的形成。

这些CD4细胞，能规避免疫细胞的识别，而且由于它们不积极地产生新病毒，所以，它们可以耐受抗逆转录病毒药物的作用。 这些储存库，是HIV持续存在甚至在抗逆转录病毒治疗后几十年仍然存在的核心原因。 争议：孩子真的感染过HIV吗? 这个案例引起了学界众多的争议。 加州大学旧金山分校医学教授史蒂文-迪克斯说，他认为这不是真正的治愈。他说：“潜伏池才是治愈艾滋病的真正障碍，在这个病例中，有时间形成病毒潜伏池吗?如果婴儿体内从未形成过病毒潜伏池，那这根本不算治愈。” 中国艾滋病防治领域的专家也说：“从其治疗效果可以推测，这个孩子感染的艾滋病毒蛋白颗粒很可能还没有和人体免疫细胞的DNA整合，而只是在血液里游离，因此通过鸡尾酒疗法即可达到几近清除的状态。” “我们推测，可能这个婴儿是产道感染病毒。产道感染的艾滋病病毒和医生的职业暴露感染艾滋病毒，有点类似。病毒尚未整合完成，较易清除。医生的职业暴露，只要在24到72个小时内及时治疗干预，也可清除病毒。”浙江省卫生厅艾滋病专家组专家时代强说。 医学专家们还有另一种担忧：这个婴儿体内残留的艾滋病病毒，是否还有能力导致他发病? 美国传染病专家肯特-瑟普科维茨说：“艾滋病的发展可以持续数年，10个月的稳定期对艾滋病来说，只是很短一段时间。比起"治愈"或者"功能性治愈"的说法，没有持续治疗但被稳定地抑制，或许是更准确的表述。”

“柏林病人”，第一个治愈的艾滋病患者 一下子治两种绝症 如果“密西西比案例”可算是奇遇，那蒂莫西-布朗的经历，简直是科幻小说。 蒂莫西-布朗，“柏林病人”，世界第一个治愈艾滋病的人。美国人，西雅图长大，1993年定居德国。1996年被诊断出感染HIV，2006年查出患有白血病。 2007年，德国首都柏林夏洛特医院的医生杰罗-胡特和埃克哈德-蒂尔，给蒂莫西-布朗做了骨髓移植手术，一次性治愈了他身上的两种绝症。 这个骨髓移植和平常的骨髓移植大不相同。 上世纪90年代中期，美国的一些科学家注意到，有一些人天生不会受到HIV的感染。研究发现，这种人携带一种CCR5-32型基因。 两位医生大胆设想，在骨髓捐献者中，找一个携带CCR5-32型基因的“天生不受HIV感染者”，给布朗移植骨髓治疗白血病，布朗体内的艾滋病毒，是不是也会一起消失? 幸运的布朗!在60个适合布朗骨髓移植的捐献者中，真的找到了一个具有CCR5-32型基因的人。 2007年2月，布朗接受移植手术。新的骨髓开始在他体内运作，新的血细胞开始产生。 与蒂尔医生设想的一样，新生成的细胞具有CCR5-32型基因。 随后，蒂莫西-布朗停止服用抗逆转录病毒药物。

5年过去了。2012年7月，布朗在华盛顿的国际艾滋病防治大会上宣布，艾滋病毒在他的体内完全消失。布朗被称为“柏林病人”。 奇迹的缺憾，就是不可复制 医学界认为，“密西西比案例”的幸运，借鉴意义非常有限。 除了案例本身有许多存疑之处外，人体感染HIV数年后，才会进展为艾滋病，潜伏期特别长，在此期间，人体免疫系统能抑制HIV的复制，使HIV感染者与未感染时一样健康，他们可能不知道自己已经被感染，只有血清学检查才能识别出处于潜伏期的HIV感染者。 不知情就不可能治疗，更不要说像这个孩子那样，在病毒侵入身体这么短的时间内治疗。所以，对被母亲感染的婴儿来说，可能更值得欢欣鼓舞，而对成年感染者，意义不大。 蒂莫西-布朗接受的骨髓移植治疗法，也是十分危险的，难以在临床上大规模应用。 对HIV天然免疫的人非常稀有，找到合适的干细胞供体更难。骨髓移植本身也是一种风险较大的治疗方式，患者必须经历放化疗、排他反应后才能获得新的免疫系统，还可能引起严重的副作用和并发症。

所以，这两个成功治愈的病例，其实都是不可复制的奇迹。 CCR5-32，神奇基因 在蒂莫西-布朗的治愈过程中，CCR5-32型基因功不可没。 CCR5-32型基因到底是什么? 2005年，英国《医学遗传学杂志》上刊登了英国利物浦大学的两位生物学家克里斯托弗-邓肯和苏珊-斯科特的一份报告。报告说，变异基因CCR5-32，可使拥有者免受艾滋病的侵害。 人体不同的细胞表面有着不同的蛋白质，这些称为“受体”的蛋白质是细胞身份的标志，好像士兵不同颜色和式样的盔甲。 HIV在侵入细胞前必须结合到细胞表面的其他分子。CD4和CCR5就是两个重要的辅助受体。CD4是分子介导，CCR5是感染时的主要辅助受体。 而CCR5-32变异，就是编码CCR5受体的基因发生的一个微小变异丢失了32个碱基对。其结果是形成一种较小的蛋白质，它并不位于免疫细胞表面。这样，大多数HIV毒株就失去门路，无法感染细胞。 黄种人中少有具有CCR5-32型基因的人。邓肯和斯科特的研究报告认为，欧洲斯堪的纳维亚半岛携带这种基因的人比例最高，为14%到15%，地中海地区只有1%。

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